Многолетние исследования, проводимые международным коллективом ученых, важную роль в котором играют сотрудники Лаборатории структурной биохимии белка ФИЦ Биотехнологии РАН, привели к долгожданным значимым научным результатам.
Кульминацией плодотворного сотрудничества с кафедрой биохимии Биологического факультета МГУ им. Ломоносова (чл.-корр. РАН, проф. Н.Б. Гусев), Лабораторией биокристаллографии Католического университета в г. Лёвен, Бельгия (проф. С.В. Стрелков), Структурно-биологической лабораторией в г.Йорк, Англия (проф. A.A. Antson), и Институтом молекулярной биологии им. Энгельгардта (к.б.н. А.А. Куликова) стала публикация результатов девятилетнего исследования в престижном журнале Structure издательства Cell Press.
Координатором и основным исполнителем проекта с российской стороны выступил к.б.н. Н.Н. Случанко, старший научный сотрудник Лаборатории структурной биохимии белка ФИЦ Биотехнологии РАН.
Главной целью работы являлось исследование молекулярных основ механизма расслабления многих гладкомышечных и немышечных клеток человека.
Белки семейства 14-3-3 – широко известные координаторы многих жизненно важных процессов внутри клеток, что достигается за счет их связывания с белками-партнерами, к числу которых относятся так называемые малые белки теплового шока, например, белок HSPB6. При связывании 14-3-3 и HSPB6 включаются сигнальные механизмы, в конечном итоге запускающие расслабление гладкой мускулатуры, что определяет состояние сокращённости и просвет сосудов и бронхов. Проанализировав связывание различных фрагментов белка HSPB6 с белками 14-3-3 на молекулярном уровне, впоследствии авторы установили первую кристаллическую структуру полного комплекса этих белков и провели моделирование динамики его различных состояний. Им удалось показать, что отдельные фрагменты структурно-разупорядоченного HSPB6 трансформируются при взаимодействии этих белков, придавая их комплексу необычную асимметричную архитектуру.
Полученная структура впервые показывает полноразмерный малый белок теплового шока человека в функциональном состоянии, объясняет, как белки 14-3-3 связываются со своими белками-партнерами, и открывает возможность дальнейшей разработки новых лекарственных препаратов, крайне важных для борьбы с астмой, артериальной гипертензией и неправильным рубцеванием тканей.
Статьи на сайте издательства: http://www.cell.com/structure/fulltext/S0969-2126(16)30395-1