Ученые ФИЦ Биотехнологии РАН представили первые экспериментальные доказательства того, что нуклеокапсидный белок (N) коронавируса SARS-CoV-2 способен взаимодействовать с белками семейства 14-3-3 клетки-хозяина. Это поможет лучше понять механизмы развития болезни и найти эффективное средства для лечения COVID-19.
Исследования, опубликованные в начале февраля 2021 года в престижном международном журнале Journal of Molecular Biology, показывают, что нуклеокапсидный белок (N) коронавируса взаимодействует со всеми семью типами белков 14-3-3 человека. Причем это взаимодействие строго зависит от фосфорилирования N-белка. Для получения фосфорилированного N-белка (pN) использовалась оригинальная система, разработанная в ФИЦ Биотехнологии РАН (группа “Белок-белковые взаимодействия”). С помощью детектора светорассеяния miniDAWN, приобретенного ФИЦ Биотехнологии РАН в 2020 году, удалось установить стехиометрию комплекса и оценить прочность взаимодействия. Более того, авторами была локализована ключевая область N-белка, фосфорилирование которой вызывает узнавание белками 14-3-3 (изображенный на рисунке участок Ser197 в SR-богатой области N-белка).
N-белок является одним из самых распространенных вирусных белков в инфицированной клетке и играет ключевую роль в жизненном цикле вируса. Белки 14-3-3 широко представлены в тканях, восприимчивых к SARS-CoV-2, причем экспрессия некоторых типов 14-3-3 заметно увеличивается при заражении клетки SARS-CoV-2. Данная работа указывает на возможную функциональную значимость взаимодействия N-белка с 14-3-3 и предлагает новую мишень для разработки лекарственных средств против COVID-19.
Данное исследование проведено учеными ФИЦ Биотехнологии РАН (Тугаева К.В., Сысоев А.А., Случанко Н.Н.) в сотрудничестве с учеными из Йоркского университета (Великобритания) и МГУ им. М.В. Ломоносова.
Статья «The mechanism of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein recognition by the human 14-3-3 proteins» на сайте журнала Journal of Molecular Biology: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283621000693?via%3Dihub