17 марта 2025 года в конференц-зале Института биохимии имени А.Н. Баха состоялось 80-е Баховское чтение.
академик О.И. ЛАВРИК
ПОЛИ(ADP-РИБОЗА)ПОЛИМЕРАЗЫ НА СТРАЖЕ СТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА
По
ли(ADP-рибозил)ирование (PAR-илирование) белков, катализируемое ферментами семейства PARP, в первую очередь PARP1 и PARP2 – один из ключевых механизмов регуляции клеточных процессов, обеспечивающих стабильность генома и ответ на генотоксический стресс, таких как ремоделирование хроматина, репликация, транскрипция и репарация ДНК. При взаимодействии с поврежденной ДНК эти ферменты катализируют синтез полимера ADP-рибозы (PAR), используя в качестве субстрата никотинамидадениндинуклеотид (NAD+). Присоединение отрицательно заряженного полимера PAR к самому ферменту или к ядерным белкам-акцепторам, а также гистонам, приводит к реорганизации хроматина и функциональных белковых комплексов, участвующих в процессинге геномной ДНК.
Для поддержания нормального гомеостаза клетки необходим строгий баланс всех процессов, в том числе и активности PARP. Изменения уровня экспрессии и активности некоторых представителей семейства PARP приводят к развитию тяжелых заболеваний человека и, как следствие, к снижению качества и продолжительности жизни. Активность PARP1 и PARP2 в различных клеточных процессах регулируется уровнем повреждений ДНК, а также белками-партнерами.
Лекция посвящена наиболее актуальным вопросам, касающихся изучения механизма функционирования PARP1 и PARP2, регуляции их активности белками-партнерами, в том числе РНК-связывающими белками YB-1 и FUS, имеющими неупорядоченные домены, и недавно открытым новым партнером – фактором PAR-илирования гистонов HPF1. Ключевая роль ферментов семейства PARP в регуляции важнейших клеточных процессов делает их привлекательными мишенями для направленного воздействия на эти процессы в патологически трансформированных клетках.
В лекции будут рассмотрены современные подходы к разработке эффективных и селективных ингибиторов ферментов PARP в качестве потенциальных терапевтических средств лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний.
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |